临床试验方案修订对临床试验结果和款项的影响

抗病毒提议是尽可能抗病毒顺利有序积极开展的此前提，其一经制订并批准就其所宽松执行者。在具体的抗病毒积极开展过程中所，有时对抗病毒提议确有必要同步进行修订版。但是，如果修订版毕竟严厉的话，就可能影响到试制结果、试制心率和试制费用。

长期以来，对于化工母公司和CRO母公司而言，因抗病毒提议的修订版而引发的计划外的延迟、中所断和费时都是很大的挑战。尽管持有宽松和险恶的内部封杀和批准方式上，大多数定稿的提议还是但会修订版多次，特别是III期研究工作。

美国塔夫茨制剂共同开发研究工作中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型化工母公司和CRO母公司合作，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的世界抗病毒提议，并对相其所的984次提议修订版同步进行分析，以明白如何管理和提高计划外的大量费时，以及对已定稿提议做重大改变而引发的研究工作延迟情况下。具体见表1。

研究工作只分析了现阶段的、世界性的提议修订版。即在世界极少限于、经过委员但会或者管控政府部门批准后，还所需内部批准的才能出台的修订版。极少局限于某个国家的修订版被排除仍要。

实际上参与这项研究工作的母公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制提议中所，有57%境遇了有数一次的现阶段修订版，不等每个提议有2.1次现阶段修订版，其中所31个提议修订版数目超过5次。另外，I期、II期和III期提议的不等修订版数目分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段修订版中所，2015年数据为45%被实际上参与的母公司视为“部分”或“完全”可以不致的。可以不致的修订版还包括：提议设计缺陷、记叙此前后不完全一致以及入组标准化不不切具体。这类修订版在2010年的研究工作提议中所比例为33%。另外，每3个现阶段修订版中所就有1个被假设为“完全随之而来”，还包括生产上的变化和管控政府部门尽快的修订版。见表2。

现阶段修订版大多数愈演愈烈在入组阶段(62%)，其中所23%愈演愈烈在首名病患第一次病患此前。15%的现阶段修订版愈演愈烈在取消入组后。就修订版创但会而言，74%由International奥委但会方发起，20%是因为管控政府部门的尽快而同步进行的，另外有6%是由于主要研究工所作的原因。

修订版使得研究工作小时缩减，整体研究工作不间断小时和病患心率分别不等增大了18%和64%。不等来看，与未修订版提议的研究工作相比，愈演愈烈有数1次现阶段修订版的研究工作不间断小时要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，修订版后的研究工作提议通常比未修订版此前具体选取和入组患者数明显增大。另外，现阶段修订版的出台所需费时开销，II期和III期提议的1次修订版所涉及到的实际上支出中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段修订版既但会对选取和入组起到积极的作用，但也但会引发更是长的病患心率和更是高的支出。本研究工作显示，一个类似的修订版但会增大65天的研究工作心率(中所位值)。增大的小时里，46%用于执行者所所需的改变。而总小时表的43%与授予高管层以及委员但会批准相研究工作结果显示，III期研究工作的一项现阶段修订版的开销的中所位值是53.5万美元，比最初短期内的要高。这个小数点极少反映实际上开销，而且因为实际上参与调查的母公司只报告了部分开销，这个小数点不一定完整。修订版提议引发的最高的实际上开销是变更是供其所商签订合同以及额外收取给委员但会的支出。而因此增大的间接开销无疑远高于实际上开销。据估算成功共同开发一个新药的支出(实际上开销缘故与临床共同开发的人力和设施无关的开销)，出台一项III期研究工作提议的现阶段修订版引发的间接开销的总数比实际上开销高3-4倍。

提议修订版缩减了临床实验工作不间断的小时，最大的代价是延迟了市场上其所用新的化疗方法和那些所需获得这些本品的患者的小时。很多母公司都并未想到，其所提高大量修订版提议的一般而言愈演愈烈。

要提高不致的提议修订版，要对上游的研发计划和提议设计过程同步进行重要的革新。目此前越来越多的母公司使用预测性的分析，以在早期决策阶段设法提高提议重写频率。针对提议修订版积极开展后续研究工作，还包括评估提议修订版执行者对小时影响，对研究工作中所心执行者生产成本颗粒度分析，以及明白实际上参与研究工作的病患的实战经验。

当此前的制剂共同开发处于更是高的几率、更是低的生产成本和更是高的注资环境中所，提高较易的提议修订版，可以节省小时和支出，意味着能源的重新分配，并推动研究工作更是高效的执行者。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处发表于《International本品检查高生产成本研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5