花开两朵各表一枝 | TNNT2突变与肥厚型心肌病和扩张型心肌病仅密切相关

免疫气力TNNT2特异性是肥厚型和扩张型心脊髓病的性疾病，其通过由此可知不完全认识到的机制适度心气力衰竭（心衰, HF）。87％的TNNT2特异性的确切基本功能以外由此可知不吻合。解析哪些TNNT2特异性是否以及如何造成肥厚型和扩张型心脊髓病适度改善心衰预防、治果和制造新的治疗法方案，并可为心脊髓病理机制提供新的长处。

Anthony M. Pettinato等通过CRISPR/Cas9创建了人作用于多能干锯胞模型和基本功能测定的，以研究者TNNT2特异性的免疫气力和病理生理学。使用人作用于多能干锯胞衍生的心脊髓锯胞创建了SarcTg该平台，以研究者TNNT2特异性的基本功能。

SarcTg该平台可重现同TNNT2特异性模型的表型

研究者职员引入RNADNA来明确免疫气力TNNT2特异性的转录分组序列，共约鉴定显露51种TNNT2特异性，最主要30种免疫气力/可能免疫气力特异性和21种意义不明的特异性。

RNADNA鉴定TNNT2特异性

通过SarcTg该平台研究者职员对51种TNNT2特异性进行基本功能分类发现，肥厚型心脊髓病无关的TNNT2特异性致使脑部微分组织起来拉伸减少，而扩张型心脊髓病无关TNNT2特异性致使脑部微分组织起来拉伸增大。

免疫气力TNNT2特异性中医锯脊髓丝对Ca2+的亲和气力

为了全面性解析TNNT2特异性的致病机制，研究者职员检测了心脊髓蛋白对Ca2+的亲和气力，发现免疫气力TNNT2特异性致使锯脊髓丝有别于的Ca2+波幅再次发生扭曲，脊髓肉拉伸气力随之转变。

TNNT2特异性依赖性的脊髓小节拉伸基本功能转变作用于了101个基因转录本的并行调节，最主要MAPK频率各种因素、HOPX和NPPB。研究者职员将tdTomato抽显露不可逆NPPB短暂性以脚本语言脊髓节基本功能报告基因，更全面性可区分免疫气力TNNT2特异性与野生型TNNT2。

总之，该研究者断定，肥厚型心脊髓病无关的TNNT2特异性可减少脑部微分组织起来的拉伸，而扩张型心脊髓病无关的特异性会增大微分组织起来的拉伸，两者都伴随着锯脊髓丝对Ca2+的亲和气力的转变。最主要NPPB在内的转录本的转变与脊髓节基本功能直接无关，可用于预测TNNT2特异性的免疫气力。

原始显露处：

Anthony M. Pettinato, et al. Development of a Cardiac Sarcomere Functional Genomics Platform to Enable Scalable Interrogation of Human TNNT2 Variants. Circulation. 2020;142:2262–2275