临床试验方案修订对临床试验结果和花费的影响

诊断试验性建议是确保诊断试验性顺利完成渐进组织起来的同一时间提，其一经制订并批复就其所严格制订。在也就是说的诊断试验性组织起来更进一步中都，有时对诊断试验性建议确有同一时间提顺利进行修订版。但是，如果修订版缺少谨慎的话，就确实制约到试验性结果、试验性时间尺度和试验性经费。

即使如此，对于药学子公司和CRO子公司而言，因诊断试验性建议的修订版而造成的计划外的中都止、中都断和耗费都是极大的单打独斗。尽管拥有严格和深再入的核心评议和批复时序，大多数初版的建议还是会修订版多次，特别是III期研究工作。

加拿大塔夫茨口服共同开发研究工作中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型药学子公司和CRO子公司合作，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的全球诊断试验性建议，并对也就是说的984次建议修订版顺利进行分析，以了解如何管理工作和减低计划外的大量耗费，以及对已初版建议做重大变动而造成的研究工作中都止可能。具体见表1。

研究工作只分析了同一时间提条件的、全球性的建议修订版。即在全球范围内、经过理事会或者管理政府部门批复后，还需要核心批复的才能推行的修订版。大概局限某个国家所的修订版被回避外。

顺利进行这项研究工作的子公司之外有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性建议中都，有57%经历了大概一次的同一时间提条件修订版，超过每个建议有2.1次同一时间提条件修订版，其中都31个建议修订版连续超过5次。另外，I期、II期和III期建议的超过修订版连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有同一时间提条件修订版中都，2015年数据为45%被顺利进行的子公司视为“部分”或“只不过”可以避免的。可以避免的修订版之外：建议设计缺陷、记叙同一时间后不一致以及再入组国际标准不不切也就是说。这类修订版在2010年的研究工作建议中都比例为33%。另外，每3个同一时间提条件修订版中都就有1个被定义为“只不过必然”，之外生产线上的变化和管理政府部门允许的修订版。见表2。

同一时间提条件修订版大多数再次发生在再入组阶段(62%)，其中都23%再次发生在首名受试者第一次口服同一时间。15%的同一时间提条件修订版再次发生在停顿再入组后。就修订版创办者而言，74%由奥委会方发起，20%是因为管理政府部门的允许而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究工作者的原因。

修订版使得研究工作小时顺延，整体研究工作接下来小时和口服时间尺度分别超过增高了18%和64%。超过来看，与没有修订版建议的研究工作互为对来说，再次发生大概1次同一时间提条件修订版的研究工作接下来小时要长3个月初(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修订版后的研究工作建议通常比未修订版同一时间也就是说筛选和再入组病变数明显增高。另外，同一时间提条件修订版的推行需要耗费运输成本，II期和III期建议的1次修订版所涉及到的必要耗费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

同一时间提条件修订版既会对筛选和再入组起到积极的作用，但也会造成更长的口服时间尺度和更高的耗费。本研究工作显示，一个典型的修订版会增高65天的研究工作时间尺度(中都位值)。增高的小时中都都，46%运用于制订所需要的变动。而总小时表的43%与获得高管层以及理事会批复互为研究工作得出，III期研究工作的一项同一时间提条件修订版的运输成本的中都位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个倍数大概总结必要运输成本，而且因为顺利进行调查的子公司只报告了部分运输成本，这个倍数并不原始。修订版建议造成的最低的必要运输成本是变更供其所商合同以及额外缴交给理事会的耗费。而因此增高的间接运输成本无疑远高于必要运输成本。据估计成功共同开发一个新药的耗费(必要运输成本连带与诊断共同开发的人力和设施互为关的运输成本)，推行一项III期研究工作建议的同一时间提条件修订版造成的间接运输成本的总数比必要运输以致于3-4倍。

建议修订版顺延了诊断研究工作接下来的小时，最大的代价是中都止了的产品上其所用新的治疗方法和那些需要得到这些处方药的病变的小时。很多子公司都已经意识到，其所减低大量修订版建议的情形再次发生。

要减低能避免的建议修订版，要对上游的研发计划和建议设计更进一步顺利进行关键性的改进。目同一时间越来越多的子公司采用预测性的分析，以在20世纪决策阶段想方设法减低建议修改频率。针对建议修订版组织起来紧接著研究工作，之外评估建议修订版制订对小时制约，对研究工作中都心制订效率颗粒度分析，以及了解顺利进行研究工作的受试者的经验。

当同一时间的口服共同开发始终保持更高的安全性、更低的效率和更高的投资环境中都，减低可避免的建议修订版，可以节省小时和耗费，理论上资源的重新分配，并推展研究工作更高效的制订。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题刊发于《国际处方药检验高效率研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5